Type 2 diabetes mellitus, a metabolic disorder characterized by abnormally elevated blood sugar, poses a growing social, economic, and medical burden worldwide. The skeletal muscle is the largest metabolic organ responsible for glucose homeostasis in the body, and its inability to properly uptake sugar often precedes type 2 diabetes. Although exercise is known to have preventative and therapeutic effects on type 2 diabetes, the underlying mechanism of these beneficial effects is largely unknown. Animal studies have been conducted to better understand the pathophysiology of type 2 diabetes and the positive effects of exercise on type 2 diabetes. However, the complexity of in vivo systems and the inability of animal models to fully capture human type 2 diabetes genetics and pathophysiology are two major limitations in these animal studies. Fortunately, in vitro models capable of recapitulating human genetics and physiology provide promising avenues to overcome these obstacles. This review summarizes current in vitro type 2 diabetes models with focuses on the skeletal muscle, interorgan crosstalk, and exercise. We discuss diabetes, its pathophysiology, common in vitro type 2 diabetes skeletal muscle models, interorgan crosstalk type 2 diabetes models, exercise benefits on type 2 diabetes, and in vitro type 2 diabetes models with exercise.

1.
U.
Galicia-Garcia
,
A.
Benito-Vicente
,
S.
Jebari
,
A.
Larrea-Sebal
,
H.
Siddiqi
,
K. B.
Uribe
,
H.
Ostolaza
, and
C.
Martin
,
Int. J. Mol. Sci.
21
(
17
),
6275
(
2020
).
2.
E. M.
Abdelalim
,
Cell Mol. Life Sci.
78
(
6
),
2459
2483
(
2021
).
3.
S. E.
Kahn
,
R. L.
Hull
, and
K. M.
Utzschneider
,
Nature
444
(
7121
),
840
846
(
2006
).
4.
M. A.
Abdul-Ghani
and
R. A.
DeFronzo
,
J. Biomed. Biotechnol.
2010
,
476279
.
5.
S.
Whillier
,
Adv. Exp. Med. Biol.
1228
,
137
150
(
2020
).
6.
D. J.
O'Gorman
,
H. K.
Karlsson
,
S.
McQuaid
,
O.
Yousif
,
Y.
Rahman
,
D.
Gasparro
,
S.
Glund
,
A. V.
Chibalin
,
J. R.
Zierath
, and
J. J.
Nolan
,
Diabetologia
49
(
12
),
2983
2992
(
2006
).
7.
R.
Ross
,
Diabetes Care
26
(
3
),
944
945
(
2003
).
8.
F. J.
DiMenna
and
A. D.
Arad
,
BMC Sports Sci. Med. Rehabil.
10
,
21
(
2018
).
9.
J. P.
Kirwan
,
L. F.
del Aguila
,
J. M.
Hernandez
,
D. L.
Williamson
,
D. J.
O'Gorman
,
R.
Lewis
, and
R. K.
Krishnan
,
J. Appl. Physiol.
88
(
2
),
797
803
(
2000
).
10.
R. J.
Sigal
,
G. P.
Kenny
,
D. H.
Wasserman
, and
C.
Castaneda-Sceppa
,
Diabetes Care
27
(
10
),
2518
2539
(
2004
).
11.
K. I.
Stanford
and
L. J.
Goodyear
,
Adv. Physiol. Educ.
38
(
4
),
308
314
(
2014
).
12.
A. J.
King
,
Br. J. Pharmacol.
166
(
3
),
877
894
(
2012
).
13.
K.
Srinivasan
and
P.
Ramarao
,
Indian J. Med. Res.
125
(
3
),
451
472
(
2007
).
14.
C. J.
Green
,
M.
Pedersen
,
B. K.
Pedersen
, and
C.
Scheele
,
Diabetes
60
(
11
),
2810
2819
(
2011
).
15.
S.
Nakamura
,
S.
Yonekura
,
T.
Shimosato
, and
T.
Takaya
,
Front. Physiol.
12
,
679152
(
2021
).
16.
T. I.
Henriksen
,
L. V.
Wigge
,
J.
Nielsen
,
B. K.
Pedersen
,
M.
Sandri
, and
C.
Scheele
,
Sci. Rep.
9
(
1
),
8169
(
2019
).
17.
C.
Davegardh
,
J.
Sall
,
A.
Benrick
,
C.
Broholm
,
P.
Volkov
,
A.
Perfilyev
,
T. I.
Henriksen
,
Y.
Wu
,
L.
Hjort
,
C.
Brons
,
O.
Hansson
,
M.
Pedersen
,
J. U.
Wurthner
,
K.
Pfeffer
,
E.
Nilsson
,
A.
Vaag
,
E.
Stener-Victorin
,
K.
Pircs
,
C.
Scheele
, and
C.
Ling
,
Nat. Commun.
12
(
1
),
2431
(
2021
).
18.
I.
Carcamo-Orive
,
M. Y. R.
Henrion
,
K.
Zhu
,
N. D.
Beckmann
,
P.
Cundiff
,
S.
Moein
,
Z.
Zhang
,
M.
Alamprese
,
S. L.
D'Souza
,
M.
Wabitsch
,
E. E.
Schadt
,
T.
Quertermous
,
J. W.
Knowles
, and
R.
Chang
,
PLoS Comput. Biol.
16
(
12
),
e1008491
(
2020
).
19.
T. M.
Batista
,
A. K.
Jayavelu
,
N. J.
Wewer Albrechtsen
,
S.
Iovino
,
J.
Lebastchi
,
H.
Pan
,
J. M.
Dreyfuss
,
A.
Krook
,
J. R.
Zierath
,
M.
Mann
, and
C. R.
Kahn
,
Cell Metab.
32
(
5
),
844
859
(
2020
).
20.
S.
Iovino
,
A. M.
Burkart
,
L.
Warren
,
M. E.
Patti
, and
C. R.
Kahn
,
Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.
113
(
7
),
1889
1894
(
2016
).
21.
P. C.
Butler
and
R. A.
Rizza
,
Diabetes
40
,
73
(
1991
).
22.
R. A.
Rizza
,
Diabetes
59
(
11
),
2697
2707
(
2010
).
23.
K. F.
Petersen
and
G. I.
Shulman
,
Am. J. Cardiol.
90
(
5
),
11
18
(
2002
).
24.
J.
Boucher
,
A.
Kleinridders
, and
C. R.
Kahn
,
Cold Spring Harbor Perspect. Biol.
6
(
1
),
a009191
(
2014
).
25.
W. J. H.
Butterfield
and
M. J.
Whichelow
,
Diabetologia
1
(
1
),
43
53
(
1965
).
26.
X.
Wang
,
Z.
Hu
,
J.
Hu
,
J.
Du
, and
W. E.
Mitch
,
Endocrinology
147
(
9
),
4160
4168
(
2006
).
27.
X.
Huang
,
G.
Liu
,
J.
Guo
, and
Z.
Su
,
Int. J. Biol. Sci.
14
(
11
),
1483
1496
(
2018
).
28.
T. N.
Stitt
,
D.
Drujan
,
B. A.
Clarke
,
F.
Panaro
,
Y.
Timofeyva
,
W. O.
Kline
,
M.
Gonzalez
,
G. D.
Yancopoulos
, and
D. J.
Glass
,
Mol. Cell
14
(
3
),
395
403
(
2004
).
29.
M.
Gaster
,
P.
Staehr
,
H.
Beck-Nielsen
,
H. D.
Schrøder
, and
A.
Handberg
,
Diabetes
50
,
1324
(
2001
).
30.
A. S.
Deshmukh
,
M.
Murgia
,
N.
Nagaraj
,
J. T.
Treebak
,
J.
Cox
, and
M.
Mann
,
Mol. Cell Proteomics
14
(
4
),
841
853
(
2015
).
31.
L.
Bianchi
and
S.
Volpato
,
Acta Diabetol.
53
(
6
),
879
889
(
2016
).
32.
M.
Gaster
,
P.
Staehr
,
A.
Handberg
,
D.
Schroder
, and
H.
Beck-Nielsen
,
Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.
278
,
E910
(
2000
).
33.
R. A.
DeFronzo
,
Int. J. Obes.
6
,
73
82
(
1982
).
34.
A.
Lemay
,
L.
Turcot
,
F.
Dechene
,
S.
Dodin
, and
J. C.
Forest
,
Menopause
17
(
2
),
321
325
(
2010
).
35.
N. M.
Wedick
,
M. B.
Snijder
,
J. M.
Dekker
,
R. J.
Heine
,
C. D.
Stehouwer
,
G.
Nijpels
, and
R. M.
van Dam
,
Obesity
17
(
8
),
1609
1614
(
2009
).
36.
P.
Schrauwen
,
Proc. Nutr. Soc.
66
(
1
),
33
41
(
2007
).
37.
C.
Bogardus
,
S.
Lillioja
,
D.
Mott
,
G. R.
Reaven
,
A.
Kashiwagi
, and
J. E.
Foley
,
J. Clin. Invest.
73
(
3
),
800
805
(
1984
).
38.
Y. T.
Wondmkun
,
Diabetes, Metab. Syndr. Obes.
13
,
3611
3616
(
2020
).
39.
X.
Palomer
,
J.
Pizarro-Delgado
,
E.
Barroso
, and
M.
Vazquez-Carrera
,
Trends Endocrinol. Metab.
29
(
3
),
178
190
(
2018
).
40.
D. E.
Kelley
,
B.
Goodpaster
,
R. R.
Wing
, and
J. A.
Simoneau
,
Am. J. Physiol.
277
(
6
),
E1130
E1141
(
1999
).
41.
M. W.
Hulver
,
J. R.
Berggren
,
R. N.
Cortright
,
R. W.
Dudek
,
R. P.
Thompson
,
W. J.
Pories
,
K. G.
MacDonald
,
G. W.
Cline
,
G. I.
Shulman
,
G. L.
Dohm
, and
J. A.
Houmard
,
Am. J. Physiol.-Endocrinol. Metab.
284
(
4
),
E741
E747
(
2003
).
42.
G. R.
Steinberg
,
M. L.
Parolin
,
G. J.
Heigenhauser
, and
D. J.
Dyck
,
Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.
283
(
1
),
187
192
(
2002
).
43.
L. P.
Turcotte
,
J. R.
Swenberger
,
M.
Zavitz Tucker
, and
A. J.
Yee
,
Diabetes
50
(
6
),
1389
1396
(
2001
).
44.
J. A.
Chavez
and
S. A.
Summers
,
Arch. Biochem. Biophys.
419
(
2
),
101
109
(
2003
).
45.
S. I.
Itani
,
N. B.
Ruderman
,
F.
Schmieder
, and
G.
Boden
,
Diabetes
51
(
7
),
2005
2011
(
2002
).
46.
E.
Montell
,
M.
Turini
,
M.
Marotta
,
M.
Roberts
,
V.
Noé
,
C. J.
Ciudad
,
K.
Macé
, and
A. M.
Gómez-Foix
,
Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.
280
(
2
),
E229
E237
(
2001
).
47.
W. L.
Holland
,
J. T.
Brozinick
,
L. P.
Wang
,
E. D.
Hawkins
,
K. M.
Sargent
,
Y.
Liu
,
K.
Narra
,
K. L.
Hoehn
,
T. A.
Knotts
,
A.
Siesky
,
D. H.
Nelson
,
S. K.
Karathanasis
,
G. K.
Fontenot
,
M. J.
Birnbaum
, and
S. A.
Summers
,
Cell Metab.
5
(
3
),
167
179
(
2007
).
48.
W. L.
Holland
,
T. A.
Knotts
,
J. A.
Chavez
,
L.-P.
Wang
,
K. L.
Hoehn
, and
S. A.
Summers
,
Nutr. Rev.
65
(
6
),
39
46
(
2007
).
49.
T. N.
Hilton
,
L. J.
Tuttle
,
K. L.
Bohnert
,
M. J.
Mueller
, and
D. R.
Sinacore
,
Phys. Ther.
88
(
11
),
1336
1344
(
2008
).
50.
B. B.
Lowell
and
G. I.
Shulman
,
Science
307
(
5708
),
384
387
(
2005
).
51.
B. H.
Goodpaster
,
C. L.
Carlson
,
M.
Visser
,
D. E.
Kelley
,
A.
Scherzinger
,
T. B.
Harris
,
E.
Stamm
, and
A. B.
Newman
,
J. Appl. Physiol.
90
(
6
),
2157
2165
(
2001
).
52.
S.
Schenk
,
M.
Saberi
, and
J. M.
Olefsky
,
J. Clin. Invest.
118
(
9
),
2992
3002
(
2008
).
53.
H.
Shi
,
M. V.
Kokoeva
,
K.
Inouye
,
I.
Tzameli
,
H.
Yin
, and
J. S.
Flier
,
J. Clin. Invest.
116
(
11
),
3015
3025
(
2006
).
54.
N.
Wood
,
S.
Straw
,
M.
Scalabrin
,
L. D.
Roberts
,
K. K.
Witte
, and
T. S.
Bowen
,
ESC Heart Failure
8
(
1
),
3
15
(
2021
).
55.
S. M.
Reyna
,
S.
Ghosh
,
P.
Tantiwong
,
C. S.
Meka
,
P.
Eagan
,
C. P.
Jenkinson
,
E.
Cersosimo
,
R. A.
Defronzo
,
D. K.
Coletta
,
A.
Sriwijitkamol
, and
N.
Musi
,
Diabetes
57
(
10
),
2595
2602
(
2008
).
56.
B. D.
Perry
,
M. K.
Caldow
,
T. C.
Brennan-Speranza
,
M.
Sbaraglia
,
G.
Jerums
,
A.
Garnham
,
C.
Wong
,
P.
Levinger
,
M.
Asrar Ul Haq
,
D. L.
Hare
,
S. R.
Price
, and
I.
Levinger
,
Exercise Immunol. Rev.
22
,
94
109
(
2016
).
57.
L.
Chen
,
R.
Chen
,
H.
Wang
, and
F.
Liang
,
Int. J. Endocrinol.
2015
,
508409
.
58.
E. J.
Anderson
,
M. E.
Lustig
,
K. E.
Boyle
,
T. L.
Woodlief
,
D. A.
Kane
,
C. T.
Lin
,
J. W.
Price
 III
,
L.
Kang
,
P. S.
Rabinovitch
,
H. H.
Szeto
,
J. A.
Houmard
,
R. N.
Cortright
,
D. H.
Wasserman
, and
P. D.
Neufer
,
J. Clin. Invest.
119
(
3
),
573
581
(
2009
).
59.
C. E.
Cross
,
B.
Halliwell
,
E. T.
Borish
,
W. A.
Pryor
,
B. N.
Ames
,
R. L.
Saul
 et al,
Ann. Intern. Med.
107
,
526
(
1987
).
60.
P.
Shepherd
and
B.
Kahn
,
N. Engl. J. Med.
341
,
248
(
1999
).
61.
P. L.
Evans
,
S. L.
McMillin
,
L. A.
Weyrauch
, and
C. A.
Witczak
,
Nutrients
11
(
10
),
2432
(
2019
).
62.
C.
Huang
,
R.
Somwar
,
N.
Patel
,
W.
Niu
,
D.
Török
, and
A.
Klip
,
Diabetes
51
(
7
),
2090
2098
(
2002
).
63.
S. E.
Shoelson
,
J.
Lee
, and
A. B.
Goldfine
,
J. Clin. Invest.
116
(
7
),
1793
1801
(
2006
).
64.
F.
Zatterale
,
M.
Longo
,
J.
Naderi
,
G. A.
Raciti
,
A.
Desiderio
,
C.
Miele
, and
F.
Beguinot
,
Front. Physiol.
10
,
1607
(
2019
).
65.
G. S.
Hotamisligil
,
N. S.
Shargill
, and
B. M.
Spiegelman
,
Science
259
(
5091
),
87
91
(
1993
).
66.
G. R.
Steinberg
,
B. J.
Michell
,
B. J.
van Denderen
,
M. J.
Watt
,
A. L.
Carey
,
B. C.
Fam
,
S.
Andrikopoulos
,
J.
Proietto
,
C. Z.
Gorgun
,
D.
Carling
,
G. S.
Hotamisligil
,
M. A.
Febbraio
,
T. W.
Kay
, and
B. E.
Kemp
,
Cell Metab.
4
(
6
),
465
474
(
2006
).
67.
D.
Sergi
,
N.
Naumovski
,
L. K.
Heilbronn
,
M.
Abeywardena
,
N.
O'Callaghan
,
L.
Lionetti
, and
N.
Luscombe-Marsh
,
Front. Physiol.
10
,
532
(
2019
).
68.
V. K.
Mootha
,
C. M.
Lindgren
,
K.-F.
Eriksson
,
A.
Subramanian
,
S.
Sihag
,
J.
Lehar
,
P.
Puigserver
,
E.
Carlsson
,
M.
Ridderstråle
,
E.
Laurila
,
N.
Houstis
,
M. J.
Daly
,
N.
Patterson
,
J. P.
Mesirov
,
T. R.
Golub
,
P.
Tamayo
,
B.
Spiegelman
,
E. S.
Lander
,
J. N.
Hirschhorn
,
D.
Altshuler
, and
L. C.
Groop
,
Nat. Genet.
34
(
3
),
267
273
(
2003
).
69.
M. E.
Patti
,
A. J.
Butte
,
S.
Crunkhorn
,
K.
Cusi
,
R.
Berria
,
S.
Kashyap
,
Y.
Miyazaki
,
I.
Kohane
,
M.
Costello
,
R.
Saccone
,
E. J.
Landaker
,
A. B.
Goldfine
,
E.
Mun
,
R.
DeFronzo
,
J.
Finlayson
,
C. R.
Kahn
, and
L. J.
Mandarino
,
Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.
100
(
14
),
8466
8471
(
2003
).
70.
V. B.
Schrauwen-Hinderling
,
M. E.
Kooi
,
M. K. C.
Hesselink
,
J. A. L.
Jeneson
,
W. H.
Backes
,
C. J. A.
van Echteld
,
J. M. A.
van Engelshoven
,
M.
Mensink
, and
P.
Schrauwen
,
Diabetologia
50
(
1
),
113
120
(
2007
).
71.
J. Y.
Kim
,
R. C.
Hickner
,
R. L.
Cortright
,
G. L.
Dohm
, and
J. A.
Houmard
,
Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.
279
(
5
),
1039
1044
(
2000
).
72.
E.
Phielix
,
V. B.
Schrauwen-Hinderling
,
M.
Mensink
,
E.
Lenaers
,
R.
Meex
,
J.
Hoeks
,
M. E.
Kooi
,
E.
Moonen-Kornips
,
J. P.
Sels
,
M. K.
Hesselink
, and
P.
Schrauwen
,
Diabetes
57
(
11
),
2943
2949
(
2008
).
73.
H. F.
Jheng
,
P. J.
Tsai
,
S. M.
Guo
,
L. H.
Kuo
,
C. S.
Chang
,
I. J.
Su
,
C. R.
Chang
, and
Y. S.
Tsai
,
Mol. Cell Biol.
32
(
2
),
309
319
(
2012
).
74.
S. C.
da Silva Rosa
,
N.
Nayak
,
A. M.
Caymo
, and
J. W.
Gordon
,
Physiol. Rep.
8
(
19
),
e14607
(
2020
).
75.
C.
Laurens
,
A.
Bergouignan
, and
C.
Moro
,
Front. Physiol.
11
,
91
(
2020
).
76.
F. L.
Mashili
,
R. L.
Austin
,
A. S.
Deshmukh
,
T.
Fritz
,
K.
Caidahl
,
K.
Bergdahl
,
J. R.
Zierath
,
A. V.
Chibalin
,
D. E.
Moller
,
A.
Kharitonenkov
, and
A.
Krook
,
Diabetes Metab. Res. Rev.
27
(
3
),
286
297
(
2011
).
77.
A. J.
Ryan
,
T. P.
Ciaraldi
, and
R. R.
Henry
,
Front. Physiol.
10
,
1608
(
2019
).
78.
K.
Bouzakri
,
P.
Plomgaard
,
T.
Berney
,
M. Y.
Donath
,
B. K.
Pedersen
, and
P. A.
Halban
,
Diabetes
60
(
4
),
1111
1121
(
2011
).
79.
T. P.
Ciaraldi
,
A. J.
Ryan
,
S. R.
Mudaliar
, and
R. R.
Henry
,
PLoS One
11
(
7
),
e0158209
(
2016
).
80.
Y.
Amir Levy
,
T. P.
Ciaraldi
,
S. R.
Mudaliar
,
S. A.
Phillips
, and
R. R.
Henry
,
Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.
309
(
1
),
E22
E34
(
2015
).
81.
W. T.
Cefalu
,
ILAR J.
47
(
3
),
186
198
(
2006
).
82.
E. H.
Leiter
,
Methods Mol. Biol.
560
,
1
17
(
2009
).
83.
J. E.
Ostler
,
S. K.
Maurya
,
J.
Dials
,
S. R.
Roof
,
S. T.
Devor
,
M. T.
Ziolo
, and
M.
Periasamy
,
Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.
306
(
6
),
E592
E605
(
2014
).
84.
J. Y.
Fang
,
C. H.
Lin
,
T. H.
Huang
, and
S. Y.
Chuang
,
Nutrients
11
(
3
),
530
(
2019
).
85.
S. M.
Clee
and
A. D.
Attie
,
Endocr. Rev.
28
(
1
),
48
83
(
2007
).
86.
B. S.
Mühlhäusler
,
C.
Toop
, and
S.
Gentili
,
Methods Mol. Biol.
2076
,
43
69
(
2020
).
87.
W.
Luo
,
L.
Ai
,
B. F.
Wang
, and
Y.
Zhou
,
Biomed. Pharmacother.
120
,
109498
(
2019
).
88.
D.
Mangnall
,
C.
Bruce
, and
R. B.
Fraser
,
Biochem. Soc. Trans.
21
,
438S
(
1993
).
89.
J.
Dohl
,
J.
Foldi
,
J.
Heller
,
H. G.
Gasier
,
P. A.
Deuster
, and
T.
Yu
,
Life Sci.
211
,
238
244
(
2018
).
90.
X.
Liu
,
G.
Heras
,
V. M.
Lauschke
,
J.
Mi
,
G.
Tian
, and
S.
Gastaldello
,
Exp. Cell Res.
395
(
2
),
112234
(
2020
).
91.
K.
Grzelkowska-Kowalczyk
,
W.
Wieteska-Skrzeczynska
,
K.
Grabiec
, and
J.
Tokarska
,
Cell Biol. Int.
37
(
1
),
29
35
(
2013
).
92.
K.
Grabiec
,
M.
Gajewska
,
M.
Milewska
,
M.
Blaszczyk
, and
K.
Grzelkowska-Kowalczyk
,
J. Endocrinol. Invest.
37
(
3
),
233
245
(
2014
).
93.
M. C.
Turner
,
D. J.
Player
,
N. R. W.
Martin
,
E. C.
Akam
, and
M. P.
Lewis
,
J. Cell Biochem.
119
(
7
),
5686
5695
(
2018
).
94.
S. T.
Russell
,
S.
Rajani
,
R. S.
Dhadda
, and
M. J.
Tisdale
,
Exp. Cell Res.
315
(
1
),
16
25
(
2009
).
95.
M. C.
Turner
,
N. R. W.
Martin
,
D. J.
Player
,
R. A.
Ferguson
,
P.
Wheeler
,
C. J.
Green
,
E. C.
Akam
, and
M. P.
Lewis
,
J. Mol. Endocrinol.
64
(
3
),
125
132
(
2020
).
96.
97.
G.
Boden
,
X.
Chen
,
J.
Ruiz
,
J. V.
White
, and
L.
Rossetti
,
J. Clin. Invest.
93
,
2438
(
1994
).
98.
M. E.
Griffin
,
M. J.
Marcucci
,
G. W.
Cline
,
K.
Bell
,
N.
Barucci
,
D.
Lee
,
L. J.
Goodyear
,
E. W.
Kraegen
,
M. F.
White
, and
G. I.
Shulman
,
Diabetes
48
,
1270
(
1999
).
99.
L. H.
Storlien
,
A. B.
Jenkins
,
D. J.
Chisholm
,
W. S.
Pascoe
,
S.
Khouri
, and
E. W.
Kraegen
,
Diabetes
40
,
280
(
1991
).
100.
L. H.
Storlien
,
E. W.
Kraegen
,
D. J.
Chisholm
,
G. L.
Ford
,
D. G.
Bruce
, and
W. S.
Pascoe
,
Science
237
(4817),
885
–888 (
1987
).
101.
S. M.
Hirabara
,
R.
Curi
, and
P.
Maechler
,
J. Cell Physiol.
222
(
1
),
187
194
(
2010
).
102.
M.
Yang
,
D.
Wei
,
C.
Mo
,
J.
Zhang
,
X.
Wang
,
X.
Han
,
Z.
Wang
, and
H.
Xiao
,
Lipids Health Dis.
12
(
1
),
104
(
2013
).
103.
P.
Ebersbach-Silva
,
A. C.
Poletto
,
A.
David-Silva
,
P. M.
Seraphim
,
G. F.
Anhe
,
M.
Passarelli
,
D. T.
Furuya
, and
U. F.
Machado
,
Lipids Health Dis.
17
(
1
),
64
(
2018
).
104.
M.
Jove
,
A.
Planavila
,
R. M.
Sanchez
,
M.
Merlos
,
J. C.
Laguna
, and
M.
Vazquez-Carrera
,
Endocrinology
147
(
1
),
552
561
(
2006
).
105.
Q.
Guo
,
X.
Wei
,
H.
Hu
,
D.
Yang
,
B.
Zhang
,
X.
Fan
,
J.
Liu
,
H.
He
,
Y.
Oh
,
Q.
Wu
,
Y.
Zhang
,
C.
Wang
,
C.
Liu
, and
N.
Gu
,
Biochem. Biophys. Res. Commun.
520
(
3
),
619
626
(
2019
).
106.
D.
Sergi
,
N.
Luscombe-Marsh
,
N.
Naumovski
,
M.
Abeywardena
, and
N.
O'Callaghan
,
Front. Nutr.
8
,
663838
(
2021
).
107.
K.
Williams
,
L. R.
Ingerslev
,
J.
Bork-Jensen
,
M.
Wohlwend
,
A. N.
Hansen
,
L.
Small
,
R.
Ribel-Madsen
,
A.
Astrup
,
O.
Pedersen
,
J.
Auwerx
,
C. T.
Workman
,
N.
Grarup
,
T.
Hansen
, and
R.
Barres
,
Nat. Commun.
11
(
1
),
2695
(
2020
).
108.
L. F.
del Aguila
,
K. P.
Claffey
, and
J. P.
Kirwan
,
Am. J. Physiol.
276
(
5
),
E849
E855
(
1999
).
109.
C. Y.
Wong
,
H.
Al-Salami
, and
C. R.
Dass
,
J. Pharm. Pharmacol.
72
(
12
),
1667
1693
(
2020
).
110.
M.
Gaster
,
I.
Petersen
,
K.
Hojlund
,
P.
Poulsen
, and
H.
Beck-Nielsen
,
Diabetes
51
,
927
(
2002
).
111.
M.
Gaster
,
A. C.
Rustan
,
V.
Aas
, and
H.
Beck-Nielsen
,
Diabetes
53
,
542
(
2004
).
112.
T. I.
Henriksen
,
P. K.
Davidsen
,
M.
Pedersen
,
H. S.
Schultz
,
N. S.
Hansen
,
T. J.
Larsen
,
A.
Vaag
,
B. K.
Pedersen
,
S.
Nielsen
, and
C.
Scheele
,
Mol. Metab.
6
(
7
),
770
779
(
2017
).
113.
T. I.
Henriksen
,
S. E.
Heywood
,
N. S.
Hansen
,
B. K.
Pedersen
,
C. C.
Scheele
, and
S.
Nielsen
,
Front. Physiol.
9
,
883
(
2018
).
114.
M.
Trajkovski
,
J.
Hausser
,
J.
Soutschek
,
B.
Bhat
,
A.
Akin
,
M.
Zavolan
,
M. H.
Heim
, and
M.
Stoffel
,
Nature
474
(
7353
),
649
653
(
2011
).
115.
J. W.
Kornfeld
,
C.
Baitzel
,
A. C.
Konner
,
H. T.
Nicholls
,
M. C.
Vogt
,
K.
Herrmanns
,
L.
Scheja
,
C.
Haumaitre
,
A. M.
Wolf
,
U.
Knippschild
,
J.
Seibler
,
S.
Cereghini
,
J.
Heeren
,
M.
Stoffel
, and
J. C.
Bruning
,
Nature
494
(
7435
),
111
115
(
2013
).
116.
I. J.
Gallagher
,
C.
Scheele
,
P.
Keller
,
A. R.
Nielsen
,
J.
Remenyi
,
C. P.
Fischer
,
K.
Roder
,
J.
Babraj
,
C.
Wahlestedt
,
G.
Hutvagner
,
B. K.
Pedersen
, and
J. A.
Timmons
,
Genome Med.
2
,
9
(
2010
).
117.
K.
Zou
,
K.
Turner
,
D.
Zheng
,
J. M.
Hinkley
,
B. A.
Kugler
,
P. J.
Hornby
,
J.
Lenhard
,
T. E.
Jones
,
W. J.
Pories
,
G. L.
Dohm
, and
J. A.
Houmard
,
Am. J. Physiol.-Cell Physiol.
319
(
6
),
C1011
C1019
(
2020
).
118.
L.
Varemo
,
T. I.
Henriksen
,
C.
Scheele
,
C.
Broholm
,
M.
Pedersen
,
M.
Uhlen
,
B. K.
Pedersen
, and
J.
Nielsen
,
Genome Med.
9
(
1
),
47
(
2017
).
119.
E. T.
Kase
,
Y. Z.
Feng
,
P. M.
Badin
,
S. S.
Bakke
,
C.
Laurens
,
M.
Coue
,
D.
Langin
,
M.
Gaster
,
G. H.
Thoresen
,
A. C.
Rustan
, and
C.
Moro
,
Biochim. Biophys. Acta
1851
(
9
),
1194
1201
(
2015
).
120.
K.
Takahashi
,
K.
Tanabe
,
M.
Ohnuki
,
M.
Narita
,
T.
Ichisaka
,
K.
Tomoda
, and
S.
Yamanaka
,
Cell
131
(
5
),
861
872
(
2007
).
121.
J. M.
Sanches
,
L. N.
Zhao
,
A.
Salehi
,
C. B.
Wollheim
, and
P.
Kaldis
, “
Pathophysiology of type 2 diabetes and the impact of altered metabolic interorgan crosstalk
,”
FEBS J.
(published online 2021).
122.
S.
Gancheva
,
T.
Jelenik
,
E.
Álvarez-Hernández
, and
M.
Roden
,
Physiol. Rev.
98
(
3
),
1371
1415
(
2018
).
123.
J. P.
Barlow
and
T. P.
Solomon
,
Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.
314
(
4
),
E297
E307
(
2018
).
124.
W.
Aoi
and
Y.
Tanimura
,
Front. Endocrinol.
12
,
697204
(
2021
).
125.
A.
Romero
and
J.
Eckel
,
Cells
10
(
8
),
2082
(
2021
).
126.
K.
Tamura
,
N.
Goto-Inoue
,
K.
Miyata
,
Y.
Furuichi
,
N. L.
Fujii
, and
Y.
Manabe
,
PLoS One
15
(
8
),
e0237095
(
2020
).
127.
G.
Targher
,
K. E.
Corey
,
C. D.
Byrne
, and
M.
Roden
,
Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol.
18
(
9
),
599
612
(
2021
).
128.
F.
De Chiara
,
A.
Ferret-Miñana
,
J. M.
Fernández-Costa
,
A.
Senni
,
R.
Jalan
, and
J.
Ramón-Azcón
,
Biomedicines
10
(
5
),
958
(
2022
).
129.
L.
Goedeke
,
R. J.
Perry
, and
G. I.
Shulman
,
Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.
59
,
65
87
(
2019
).
130.
M. L.
Mizgier
,
L. R.
Cataldo
,
J.
Gutierrez
,
J. L.
Santos
,
M.
Casas
,
P.
Llanos
,
A. E.
Contreras-Ferrat
,
C.
Moro
,
K.
Bouzakri
, and
J. E.
Galgani
,
J. Diabetes Res.
2017
,
1328573
.
131.
J.
Barlow
and
T. P. J.
Solomon
,
Metabolism
91
,
1
9
(
2019
).
132.
K. E.
Merz
,
R.
Tunduguru
,
M.
Ahn
,
V. A.
Salunkhe
,
R.
Veluthakal
,
J.
Hwang
,
S.
Bhattacharya
,
E. M.
McCown
,
P. A.
Garcia
,
C.
Zhou
,
E.
Oh
,
S. M.
Yoder
,
J. S.
Elmendorf
, and
D. C.
Thurmond
,
Front. Endocrinol.
13
,
821849
(
2022
).
133.
S.
Rutti
,
R.
Dusaulcy
,
J. S.
Hansen
,
C.
Howald
,
E. T.
Dermitzakis
,
B. K.
Pedersen
,
M.
Pinget
,
P.
Plomgaard
, and
K.
Bouzakri
,
Sci. Rep.
8
(
1
),
10072
(
2018
).
134.
M.
Pandurangan
,
D.
Jeong
,
T.
Amna
,
H.
Van Ba
, and
I.
Hwang
,
In Vitro Cell. Dev. Biol.-Animal
48
(
9
),
577
582
(
2012
).
135.
E.
Nintou
,
E.
Karligiotou
,
M.
Vliora
,
I. G.
Fatouros
,
A. Z.
Jamurtas
,
N.
Sakellaridis
,
K.
Dimas
, and
A. D.
Flouris
,
Life
11
(
11
),
1227
(
2021
).
136.
S. O.
Jensen-Cody
and
M. J.
Potthoff
,
Mol. Metab.
44
,
101138
(
2021
).
137.
J. A.
Seo
,
M. C.
Kang
,
W. M.
Yang
,
W. M.
Hwang
,
S. S.
Kim
,
S. H.
Hong
,
J. I.
Heo
,
A.
Vijyakumar
,
L. P.
de Moura
,
A.
Uner
,
H.
Huang
,
S. H.
Lee
,
I. S.
Lima
,
K. S.
Park
,
M. S.
Kim
,
Y.
Dagon
,
T. E.
Willnow
,
V.
Aroda
,
T. P.
Ciaraldi
,
R. R.
Henry
, and
Y. B.
Kim
,
Nat. Commun.
11
(
1
),
2276
(
2020
).
138.
F.
Lan
,
H.
Misu
,
K.
Chikamoto
,
H.
Takayama
,
A.
Kikuchi
,
K.
Mohri
,
N.
Takata
,
H.
Hayashi
,
N.
Matsuzawa-Nagata
,
Y.
Takeshita
,
H.
Noda
,
Y.
Matsumoto
,
T.
Ota
,
T.
Nagano
,
M.
Nakagen
,
K.-I.
Miyamoto
,
K.
Takatsuki
,
T.
Seo
,
K.
Iwayama
,
K.
Tokuyama
,
S.
Matsugo
,
H.
Tang
,
Y.
Saito
,
S.
Yamagoe
,
S.
Kaneko
, and
T.
Takamura
,
Diabetes
63
(
5
),
1649
1664
(
2014
).
139.
T. S.
Church
,
S. N.
Blair
,
S.
Cocreham
,
P. C.
Earnest
 et al,
JAMA
304
,
2253
(
2010
).
140.
K.
Karstoft
,
K.
Winding
,
S. H.
Knudsen
,
J. S.
Nielsen
,
C.
Thomsen
,
B. K.
Pedersen
, and
T. P.
Solomon
,
Diabetes Care
36
(
2
),
228
236
(
2013
).
141.
H.
Wallberg-Henriksson
and
J. R.
Zierath
,
Nat. Rev. Endocrinol.
11
(
4
),
198
200
(
2015
).
142.
J.
Losa-Reyna
,
I.
Baltasar-Fernandez
,
J.
Alcazar
,
R.
Navarro-Cruz
,
F. J.
Garcia-Garcia
,
L. M.
Alegre
, and
A.
Alfaro-Acha
,
Exp. Gerontol.
115
,
114
121
(
2019
).
143.
N.
Martinez-Velilla
,
A.
Casas-Herrero
,
F.
Zambom-Ferraresi
,
M. L.
Saez de Asteasu
,
A.
Lucia
,
A.
Galbete
,
A.
Garcia-Baztan
,
J.
Alonso-Renedo
,
B.
Gonzalez-Glaria
,
M.
Gonzalo-Lazaro
,
I.
Apezteguia Iraizoz
,
M.
Gutierrez-Valencia
,
L.
Rodriguez-Manas
, and
M.
Izquierdo
,
JAMA Intern. Med.
179
(
1
),
28
36
(
2019
).
144.
M.
Rohling
,
C.
Herder
,
T.
Stemper
, and
K.
Mussig
,
J. Diabetes Res.
2016
,
2868652
.
145.
A. J.
Rose
,
B.
Kiens
, and
E. A.
Richter
,
J. Physiol.
574
(
Pt 3
),
889
903
(
2006
).
146.
J. R.
Zierath
,
L.
He
,
A.
Gumà
,
E.
Odegoard Wahlström
,
A.
Klip
, and
H.
Wallberg-Henriksson
,
Diabetologia
39
(
10
),
1180
1189
(
1996
).
147.
F. B.
Stephens
and
K.
Tsintzas
,
Biochem. Soc. Trans.
46
(
1
),
111
118
(
2018
).
148.
N. K.
Stepto
,
B.
Benziane
,
G. D.
Wadley
,
A. V.
Chibalin
,
B. J.
Canny
,
N.
Eynon
, and
G. K.
McConell
,
PLoS One
7
(
12
),
e53080
(
2012
).
149.
D.
Yang
,
Y.
Yang
,
Y.
Li
, and
R.
Han
,
Ann. Nutr. Metab.
74
(
4
),
313
321
(
2019
).
150.
B.
Balkau
,
L.
Mhamdi
,
J. M.
Oppert
,
J.
Nolan
,
A.
Golay
,
F.
Porcellati
,
M.
Laakso
, and
E.
Ferrannini
,
Diabetes
57
(
10
),
2613
2618
(
2008
).
151.
K.
Karstoft
and
B. K.
Pedersen
,
Immunol. Cell Biol.
94
(
2
),
146
150
(
2016
).
152.
A.
Steensberg
,
C. P.
Fischer
,
C.
Keller
,
K.
Møller
, and
B. K.
Pedersen
,
Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.
285
(
2
),
E433
E437
(
2003
).
153.
B. K.
Pedersen
,
Eur. J. Clin. Invest.
47
(
8
),
600
611
(
2017
).
154.
J.
Tarum
,
M.
Folkesson
,
P. J.
Atherton
, and
F.
Kadi
,
Exp. Physiol.
102
(
11
),
1405
1413
(
2017
).
155.
N.
Nikolic
,
S. W.
Gorgens
,
G. H.
Thoresen
,
V.
Aas
,
J.
Eckel
, and
K.
Eckardt
,
Acta Physiol.
220
(
3
),
310
331
(
2017
).
156.
T. F.
Vepkhvadze
,
A. V.
Vorotnikov
, and
D. V.
Popov
,
Biochemistry
86
(
5
),
597
610
(
2021
).
157.
S.
Carter
and
T. P. J.
Solomon
,
Pflugers Arch.
471
(
3
),
413
429
(
2019
).
158.
V.
Aas
,
S.
Torblå
,
M. H.
Andersen
,
J.
Jensen
, and
A. C.
Rustan
,
Ann. N. Y. Acad. Sci.
967
,
506
515
(
2002
).
159.
N.
Nikolic
,
S. S.
Bakke
,
E. T.
Kase
,
I.
Rudberg
,
I. F.
Halle
,
A. C.
Rustan
,
G. H.
Thoresen
, and
V.
Aas
,
PLoS One
7
(
3
),
e33203
(
2012
).
160.
M.
Valero-Breton
,
G.
Warnier
,
M.
Castro-Sepulveda
,
L.
Deldicque
, and
H.
Zbinden-Foncea
,
Front. Bioeng. Biotechnol.
8
,
565679
(
2020
).
161.
S.
Pourteymour
,
K.
Eckardt
,
T.
Holen
,
T.
Langleite
,
S.
Lee
,
J.
Jensen
,
K. I.
Birkeland
,
C. A.
Drevon
, and
M.
Hjorth
,
Mol. Metab.
6
(
4
),
352
365
(
2017
).
162.
H.
Fujita
,
T.
Nedachi
, and
M.
Kanzaki
,
Exp. Cell Res.
313
(
9
),
1853
1865
(
2007
).
163.
S.
Lambernd
,
A.
Taube
,
A.
Schober
,
B.
Platzbecker
,
S. W.
Gorgens
,
R.
Schlich
,
K.
Jeruschke
,
J.
Weiss
,
K.
Eckardt
, and
J.
Eckel
,
Diabetologia
55
(
4
),
1128
1139
(
2012
).
164.
T.
Nedachi
,
H.
Fujita
, and
M.
Kanzaki
,
Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.
295
(
5
),
E1191
E1204
(
2008
).
165.
Y. Z.
Feng
,
N.
Nikolic
,
S. S.
Bakke
,
E. T.
Kase
,
K.
Guderud
,
J.
Hjelmesaeth
,
V.
Aas
,
A. C.
Rustan
, and
G. H.
Thoresen
,
Am. J. Physiol. Cell Physiol.
308
(
7
),
C548
C556
(
2015
).
166.
S.
Park
,
K. D.
Turner
,
D.
Zheng
,
J. J.
Brault
,
K.
Zou
,
A. B.
Chaves
,
T. S.
Nielsen
,
C. J.
Tanner
,
J. T.
Treebak
, and
J. A.
Houmard
,
J. Physiol.
597
(
2
),
449
466
(
2019
).
167.
N. G.
Løvsletten
,
A. C.
Rustan
,
C.
Laurens
,
G. H.
Thoresen
,
C.
Moro
, and
N.
Nikolić
,
Appl. Physiol. Nutr. Metab.
45
(
2
),
169
179
(
2020
).
168.
B. A.
Kugler
,
W.
Deng
,
B.
Francois
,
M.
Anderson
,
J. M.
Hinkley
,
J. A.
Houmard
,
P. N.
Gona
, and
K.
Zou
,
Med. Sci. Sports Exercise
53
(
6
),
1151
1160
(
2021
).
169.
L. A.
Gundelach
,
M. A.
Huser
,
D.
Beutner
,
P.
Ruther
, and
T.
Bruegmann
,
Pflugers Arch.
472
(
5
),
527
545
(
2020
).
170.
T.
Asano
,
T.
Ishizua
, and
H.
Yawo
,
Biotechnol. Bioeng.
109
(
1
),
199
204
(
2012
).
171.
T.
Asano
,
T.
Ishizuka
,
K.
Morishima
, and
H.
Yawo
,
Sci. Rep.
5
,
8317
(
2015
).
172.
S. R.
Costford
,
S.
Bajpeyi
,
M.
Pasarica
,
D. C.
Albarado
,
S. C.
Thomas
,
H.
Xie
,
T. S.
Church
,
S. A.
Jubrias
,
K. E.
Conley
, and
S. R.
Smith
,
Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.
298
(
1
),
E117
E126
(
2010
).
173.
M.
Kitzmann
,
L.
Lantier
,
S.
Hebrard
,
J.
Mercier
,
M.
Foretz
, and
C.
Aguer
,
Biochim. Biophys. Acta
1812
(
4
),
423
430
(
2011
).
174.
E. B.
Nascimento
,
M. E.
Osler
, and
J. R.
Zierath
,
Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.
305
(
11
),
E1408
E1414
(
2013
).
175.
A.
Khodabukus
,
N.
Prabhu
,
J.
Wang
, and
N.
Bursac
,
Adv. Healthcare Mater.
7
(
15
),
e1701498
(
2018
).
176.
L.
Kang
,
J. E.
Ayala
,
R. S.
Lee-Young
,
Z.
Zhang
,
F. D.
James
,
P. D.
Neufer
,
A.
Pozzi
,
M. M.
Zutter
, and
D. H.
Wasserman
,
Diabetes
60
(
2
),
416
426
(
2011
).
177.
K.
Ahmad
,
E. J.
Lee
,
J. S.
Moon
,
S. Y.
Park
, and
I.
Choi
,
Cells
7
(
10
),
148
(
2018
).
178.
A. E.
Danku
,
E. H.
Dulf
,
C.
Braicu
,
A.
Jurj
, and
I.
Berindan-Neagoe
,
Front. Bioeng. Biotechnol.
10
,
840674
(
2022
).
179.
P.
Song
,
Y.
Kwon
,
J. Y.
Joo
,
D. G.
Kim
, and
J. H.
Yoon
,
Int. J. Mol. Sci.
20
(
16
),
3893
(
2019
).
180.
M. S.
Klein
and
J.
Shearer
,
J. Diabetes Res.
2016
,
3898502
.
181.
B.
Arneth
,
R.
Arneth
, and
M.
Shams
,
Int. J. Mol. Sci.
20
(
10
),
2467
(
2019
).
182.
Z. Z.
Chen
and
R. E.
Gerszten
,
Circ. Res.
126
(
11
),
1613
1627
(
2020
).
183.
Y.
Xiao
,
L.
Zheng
,
X.
Zou
,
J.
Wang
,
J.
Zhong
, and
T.
Zhong
,
J. Extracell. Vesicles
8
(
1
),
1625677
(
2019
).
184.
J.
Liu
,
X.
Sun
,
F. L.
Zhang
,
H.
Jin
,
X. L.
Yan
,
S.
Huang
,
Z. N.
Guo
, and
Y.
Yang
,
Front. Endocrinol.
11
,
596811
(
2020
).
185.
J.
Wu
,
M.
Dong
,
C.
Rigatto
,
Y.
Liu
, and
F.
Lin
,
npj Digital Med.
1
,
7
(
2018
).
186.
A. L.
Glieberman
,
B. D.
Pope
,
J. F.
Zimmerman
,
Q.
Liu
,
J. P.
Ferrier
,
J. H. R.
Kenty
,
A. M.
Schrell
,
N.
Mukhitov
,
K. L.
Shores
,
A. B.
Tepole
,
D. A.
Melton
,
M. G.
Roper
, and
K. K.
Parker
,
Lab Chip
19
(
18
),
2993
3010
(
2019
).
187.
M.
Beckerman
,
C.
Harel
,
I.
Michael
,
A.
Klip
,
P. J.
Bilan
,
E. J.
Gallagher
,
D.
LeRoith
,
E. C.
Lewis
,
E.
Karnieli
, and
S.
Levenberg
,
Sci. Adv.
7
(
42
),
eabg3947
(
2021
).
You do not currently have access to this content.