Respiratory viral infections are leading causes of death worldwide. A number of human respiratory viruses circulate in all age groups and adapt to person-to-person transmission. It is vital to understand how these viruses infect the host and how the host responds to prevent infection and onset of disease. Although animal models have been widely used to study disease states, incisive arguments related to poor prediction of patient responses have led to the development of microfluidic organ-on-chip models, which aim to recapitulate organ-level physiology. Over the past decade, human lung chips have been shown to mimic many aspects of the lung function and its complex microenvironment. In this review, we address immunological responses to viral infections and elaborate on human lung airway and alveolus chips reported to model respiratory viral infections and therapeutic interventions. Advances in the field will expedite the development of therapeutics and vaccines for human welfare.

1.
P.
Mehta
,
D. F.
McAuley
,
M.
Brown
,
E.
Sanchez
,
R. S.
Tattersall
, and
J. J.
Manson
,
Lancet
395
,
1033
(
2020
).
2.
N. M.
Troy
and
A.
Bosco
,
Respir. Res.
17
,
1
(
2016
).
3.
M. A.
Matthay
,
R. L.
Zemans
,
G. A.
Zimmerman
,
Y. M.
Arabi
,
J. R.
Beitler
,
A.
Mercat
,
M.
Herridge
,
A. G.
Randolph
, and
C. S.
Calfee
,
Nat. Rev. Dis. Prim.
5
,
18
(
2019
).
4.
M.
Galanti
,
R.
Birger
,
M.
Ud-Dean
,
I.
Filip
,
H.
Morita
,
D.
Comito
,
S.
Anthony
,
G. A.
Freyer
,
S.
Ibrahim
,
B.
Lane
,
N.
Matienzo
,
C.
Ligon
,
R.
Rabadan
,
A.
Shittu
,
E.
Tagne
, and
J.
Shaman
,
Epidemiol. Infect.
147
,
E176
(
2019
).
5.
X.
Chen
,
S.
Liu
,
M. U.
Goraya
,
M.
Maarouf
,
S.
Huang
, and
J. L.
Chen
,
Front. Immunol.
9
,
320
(
2018
).
6.
L.
Tang
,
Nat. Methods
16
,
1203
(
2019
).
7.
L. B.
Crawford
,
D. N.
Streblow
,
M.
Hakki
,
J. A.
Nelson
, and
P.
Caposio
,
Curr. Opin. Virol.
13
,
86
(
2015
).
8.
A.
Wahl
,
C.
De
,
M.
Abad Fernandez
,
E. M.
Lenarcic
,
Y.
Xu
,
A. S.
Cockrell
,
R. A.
Cleary
,
C. E.
Johnson
,
N. J.
Schramm
,
L. M.
Rank
,
I. G.
Newsome
,
H. A.
Vincent
,
W.
Sanders
,
C. R.
Aguilera-Sandoval
,
A.
Boone
,
W. H.
Hildebrand
,
P. A.
Dayton
,
R. S.
Baric
,
R. J.
Pickles
,
M.
Braunstein
,
N. J.
Moorman
,
N.
Goonetilleke
, and
J.
Victor Garcia
,
Nat. Biotechnol.
37
,
1163
(
2019
).
9.
P.
Pound
and
M.
Ritskes-Hoitinga
,
J. Transl. Med.
16
,
304
(
2018
).
10.
J. J.
Pippin
,
S. Tex. L. Rev.
54
,
469
(
2012
).
11.
A.
Akhtar
,
Camb. Q. Healthc. Ethics
24
,
407
(
2015
).
12.
O.
Yesil-Celiktas
,
S.
Hassan
,
A. K.
Miri
,
S.
Maharjan
,
R.
Al-kharboosh
,
A.
Quiñones-Hinojosa
, and
Y. S.
Zhang
,
Adv. Biosyst.
2
,
1870092
(
2018
).
13.
S. R.
Zaki
and
C. D.
Paddock
,
Dail and Hammar’s Pulmonary Pathology
(
Springer New York
,
2008
), pp.
426
475
.
14.
J. K.
Taubenberger
and
D. M.
Morens
,
Emerg. Infect. Dis.
12
,
15
(
2006
).
15.
C.
Jackson
,
Br. J. Gen. Pract.
59
,
622
(
2009
).
16.
J. K.
Taubenberger
and
D. M.
Morens
,
Public Health Rep.
125
,
15
(
2010
).
17.
J. D.
Cherry
,
Paediatr. Respir. Rev.
5
,
262
(
2004
).
18.
S. H.
Alfaraj
,
J. A.
Al-Tawfiq
,
A. Y.
Assiri
,
N. A.
Alzahrani
,
A. A.
Alanazi
, and
Z. A.
Memish
,
Travel Med. Infect. Dis.
29
,
48
(
2019
).
19.
F.
Wu
,
S.
Zhao
,
B.
Yu
,
Y. M.
Chen
,
W.
Wang
,
Z. G.
Song
,
Y.
Hu
,
Z. W.
Tao
,
J. H.
Tian
,
Y. Y.
Pei
,
M. L.
Yuan
,
Y. L.
Zhang
,
F. H.
Dai
,
Y.
Liu
,
Q. M.
Wang
,
J. J.
Zheng
,
L.
Xu
,
E. C.
Holmes
, and
Y. Z.
Zhang
,
Nature
579
,
265
(
2020
).
20.
S. L.
Friedlander
and
W. W.
Busse
,
J. Allergy Clin. Immunol.
116
,
267
(
2005
).
21.
O.
Chatzis
,
S.
Darbre
,
J.
Pasquier
,
P.
Meylan
,
O.
Manuel
,
J. D.
Aubert
,
M.
Beck-Popovic
,
S.
Masouridi-Levrat
,
M.
Ansari
,
L.
Kaiser
,
K. M.
Posfay-Barbe
, and
S. A.
Asner
,
BMC Infect. Dis.
18
,
111
(
2018
).
22.
A. R.
Branche
and
A. R.
Falsey
,
Semin. Respir. Crit. Care Med.
4
,
538
(
2016
).
23.
G.
Boivin
,
G.
De Serres
,
M. E.
Hamelin
,
S.
Côté
,
M.
Argouin
,
G.
Tremblay
,
R.
Maranda-Aubut
,
C.
Sauvageau
,
M.
Ouakki
,
N.
Boulianne
, and
C.
Couture
,
Clin. Infect. Dis.
44
,
1152
(
2007
).
24.
R. T.
Perry
and
N. A.
Halsey
,
J. Infect. Dis.
189
,
S4
(
2004
).
25.
Z.
Yu
,
Z.
Zeng
,
J.
Zhang
,
Y.
Pan
,
M.
Chen
,
Y.
Guo
,
N.
Yu
,
J.
Chodosh
,
N.
Fu
,
X.
Che
, and
Q.
Zhang
,
Sci. Rep.
6
,
1
(
2016
).
26.
T. J.
Braciale
,
J.
Sun
, and
T. S.
Kim
,
Nat. Rev. Immunol.
12
,
295
(
2012
).
27.
M.
Kikkert
,
J. Innate. Immun.
12
,
4
(
2020
).
28.
D.
Van Riel
,
M. A.
Den Bakker
,
L. M. E.
Leijten
,
S.
Chutinimitkul
,
V. J.
Munster
,
E.
De Wit
,
G. F.
Rimmelzwaan
,
R. A. M.
Fouchier
,
A. D. M. E.
Osterhaus
, and
T.
Kuiken
,
Am. J. Pathol.
176
,
1614
(
2010
).
29.
J. M.
Nicholls
,
M. C. W.
Chan
,
W. Y.
Chan
,
H. K.
Wong
,
C. Y.
Cheung
,
D. L. W.
Kwong
,
M. P.
Wong
,
W. H.
Chui
,
L. L. M.
Poon
,
S. W.
Tsao
,
Y.
Guan
, and
J. S. M.
Peiris
,
Nat. Med.
13
,
147
(
2007
).
30.
B.
Allard
,
A.
Panariti
, and
J. G.
Martin
,
Front. Immunol.
9
,
1777
(
2018
).
31.
E.
Svirshchevskaya
,
D.
Zubkov
,
I.
Mouyna
, and
N.
Berkova
,
Curr. Immunol. Rev.
8
,
254
(
2012
).
32.
M.
Vareille
,
E.
Kieninger
,
M. R.
Edwards
, and
N.
Regamey
,
Clin. Microbiol. Rev.
24
(
1
),
210
229
(
2011
).
33.
T. H.
Mogensen
and
S. R.
Paludan
,
J. Mol. Med.
83
,
180
(
2005
).
34.
O.
Takeuchi
and
S.
Akira
,
Immunol. Rev.
227
,
75
(
2009
).
35.
A.
Pichlmair
,
O.
Schulz
,
C. P.
Tan
,
T. I.
Näslund
,
P.
Liljeström
,
F.
Weber
, and
C.
Reis e Sousa
,
Science
314
,
997
(
2006
).
36.
Y.
Huang
,
H.
Dai
, and
R.
Ke
,
Front. Immunol.
10
,
1736
(
2019
).
37.
L. B.
Ivashkiv
and
L. T.
Donlin
,
Nat. Rev. Immunol.
14
,
36
(
2014
).
38.
R. K.
Durbin
,
S. V.
Kotenko
, and
J. E.
Durbin
,
Immunol. Rev.
255
,
25
(
2013
).
39.
K.
Shuai
and
B.
Liu
,
Nat. Rev. Immunol.
3
,
900
(
2003
).
40.
M. H.
Tsai
and
C. K.
Lee
,
Front. Immunol.
9
,
1
(
2018
).
41.
M. H.
Tsai
,
L. M.
Pai
, and
C. K.
Lee
,
Front. Immunol.
10
,
1
(
2019
).
42.
S. S.
Iyer
,
F.
Bibollet-Ruche
,
S.
Sherrill-Mix
,
G. H.
Learn
,
L.
Plenderleith
,
A. G.
Smith
,
H. J.
Barbian
,
R. M.
Russell
,
M. V. P.
Gondim
,
C. Y.
Bahari
,
C. M.
Shaw
,
Y.
Li
,
T.
Decker
,
B. F.
Haynes
,
G. M.
Shaw
,
P. M.
Sharp
,
P.
Borrow
, and
B. H.
Hahn
,
Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.
114
,
E590
(
2017
).
43.
G. A.
Versteeg
and
A.
García-Sastre
,
Curr. Opin. Microbiol.
13
,
508
(
2010
).
44.
A.
Murira
and
A.
Lamarre
,
Front. Immunol.
7
,
609
(
2016
).
45.
C.
Zhao
and
W.
Zhao
,
Front. Immunol.
11
,
1
(
2020
).
46.
S. R.
Jacobs
and
B.
Damania
,
J. Leukoc. Biol.
92
,
469
(
2012
).
47.
B. T.
Rouse
and
S.
Sehrawat
,
Nat. Rev. Immunol.
10
,
514
(
2010
).
48.
J. H. C. M.
Kreijtz
,
R. A. M.
Fouchier
, and
G. F.
Rimmelzwaan
,
Virus Res.
162
,
19
(
2011
).
49.
A. J.
Sant
and
A.
McMichael
,
J. Exp. Med.
209
,
1391
(
2012
).
50.
M.
Duchemin
,
D.
Tudor
,
A.
Cottignies-Calamarte
, and
M.
Bomsel
,
Front. Immunol.
11
,
1141
(
2020
).
51.
P. J.
Klasse
,
Adv. Biol.
2014
,
157895
.
52.
C. D.
Murin
,
I. A.
Wilson
, and
A. B.
Ward
,
Nat. Microbiol.
4
,
734
(
2019
).
53.
W. A.
McEwan
,
F.
Hauler
,
C. R.
Williams
,
S. R.
Bidgood
,
D. L.
Mallery
,
R. A.
Crowther
, and
L. C.
James
,
J. Virol.
86
,
8482
(
2012
).
54.
M. Z.
Tay
,
K.
Wiehe
, and
J.
Pollara
,
Front. Immunol.
10
,
1
(
2019
).
55.
T. A.
Von Holle
and
M.
Anthony Moody
,
Front. Immunol.
10
,
1
(
2019
).
56.
W.
Wang
,
A. K.
Erbe
,
J. A.
Hank
,
Z. S.
Morris
, and
P. M.
Sondel
,
Front. Immunol.
6
,
368
(
2015
).
57.
D. N.
Forthal
,
G.
Landucci
,
B.
Chohan
,
B. A.
Richardson
,
R. S.
McClelland
,
W.
Jaoko
,
C.
Blish
, and
J.
Overbaugh
,
J. Acquir. Immune Defic. Syndr.
63
,
31
(
2013
).
58.
B.
Tang
,
Y.
Xiao
,
B.
Sander
,
M. A.
Kulkarni
, and
J.
Wu
,
R. Soc. Open Sci.
7
,
19174
(
2020
).
59.
E.
Yildiz-Ozturk
and
O.
Yesil-Celiktas
,
Biomicrofluidics
9
,
052606
(
2015
).
60.
A. O.
Stucki
,
J. D.
Stucki
,
S. R. R.
Hall
,
M.
Felder
,
Y.
Mermoud
,
R. A.
Schmid
,
T.
Geiser
, and
O. T.
Guenat
,
Lab Chip
15
,
1302
(
2015
).
61.
D.
Huh
,
B. D.
Matthews
,
A.
Mammoto
,
M.
Montoya-Zavala
,
H.
Yuan Hsin
, and
D. E.
Ingber
,
Science
328
,
1662
(
2010
).
62.
K. H.
Benam
,
R.
Villenave
,
C.
Lucchesi
,
A.
Varone
,
C.
Hubeau
,
H.-H.
Lee
,
S. E.
Alves
,
M.
Salmon
,
T. C.
Ferrante
,
J. C.
Weaver
,
A.
Bahinski
,
G. A.
Hamilton
, and
D. E.
Ingber
,
Nat. Methods
13
,
151
(
2016
).
63.
K. H.
Benam
,
M.
Königshoff
, and
O.
Eickelberg
,
Am. J. Respir. Crit. Care Med.
197
,
869
(
2018
).
64.
J. C.
Mejías
,
M. R.
Nelson
,
O.
Liseth
, and
K.
Roy
,
Lab Chip
20
,
3601
(
2020
).
65.
D.
Huh
,
D. C.
Leslie
,
B. D.
Matthews
,
J. P.
Fraser
,
S.
Jurek
,
G. A.
Hamilton
,
K. S.
Thorneloe
,
M. A.
McAlexander
, and
D. E.
Ingber
,
Sci. Transl. Med.
4
,
159ra147
(
2012
).
66.
A.
Jain
,
R.
Barrile
,
A. D.
van der Meer
,
A.
Mammoto
,
T.
Mammoto
,
K.
De Ceunynck
,
O.
Aisiku
,
M. A.
Otieno
,
C. S.
Louden
,
G. A.
Hamilton
,
R.
Flaumenhaft
, and
D. E.
Ingber
,
Clin. Pharmacol. Ther.
103
,
332
(
2018
).
67.
E. R.
Weibel
,
Morphometry of the Human Lung
(
Springer Berlin Heidelberg
,
1963
).
68.
P. T.
Macklem
and
J.
Mead
,
J. Appl. Physiol.
22
,
395
(
1967
).
69.
J. C.
Hogg
,
P. T.
Macklem
, and
W. M.
Thurlbeck
,
N. Engl. J. Med.
278
,
1355
(
1968
).
70.
D. E.
Ingber
,
K. K.
Parker
,
G. A.
Hamilton
, and
A.
Bahinski
, “Organ chips and uses therefore,” U.S. patent application US20190032021 A1, 1–5 (31 January 2019).
71.
R.
Villenave
,
C.
Lucchesi
,
J.
Nguyen
,
C.
Karalis
,
G.
Hamilton
,
S.
Michael
, and
D.
Baddal
, “Advanced pulmonary models,” World Intellectual Property Organization, International Publication No. WO/2018/217882, 1–75 (29 November 2018).
72.
S. J.
Kerns
,
C.
Karalis
,
J.
Nawroth
,
R.
Villenave
,
J.
Obrigewitch
,
D.
Roth
,
S.
Michael
,
A.
Apostolou
, and
D.
Conegliano
, “Host-biome interactions,” World Intellectual Property Organization, International Publication No. WO/2019/217732, 1–193 (14 November 2019).
73.
J.
Nawroth
,
R.
Barrile
,
D.
Conegliano
,
R.
Villenave
,
C.
Lucchesi
,
J.
Nyugen
,
A.
Varone
,
C.
Karalis
, and
G.
Hamilton
, “Stem cell-based lung-on-chip models,” World Intellectual Property Organization, International Publication No. WO 2019/153004 A1, 1–28 (8 August 2019).
74.
L.
Si
,
H.
Bai
,
M.
Rodas
,
W.
Cao
,
C. Y.
Oh
,
A.
Jiang
,
A.
Nurani
,
D.
Zhu
,
G.
Goyal
,
S.
Gilpin
,
R.
Prantil-Baun
, and
D.
Ingber
, “Human organs-on-chips as tools for repurposing approved drugs as potential influenza and COVID19 therapeutics in viral pandemics,” bioRxiv 2020.04.13.039917 (2020).
75.
M.
Letko
,
A.
Marzi
, and
V.
Munster
,
Nat. Microbiol.
5
,
562
(
2020
).
76.
M.
Hoffmann
,
H.
Kleine-Weber
,
S.
Schroeder
,
N.
Krüger
,
T.
Herrler
,
S.
Erichsen
,
T. S.
Schiergens
,
G.
Herrler
,
N. H.
Wu
,
A.
Nitsche
,
M. A.
Müller
,
C.
Drosten
, and
S.
Pöhlmann
,
Cell
181
,
271
(
2020
).
77.
L.
Si
,
R.
Prantil-Baun
,
K.
Benam
,
H.
Bai
,
M.
Rodas
,
M.
Burt
, and
D.
Ingber
, “Discovery of influenza drug resistance mutations and host therapeutic targets using a human airway chip,” bioRxiv 685552 (2019).
78.
L.
Si
,
H.
Bai
,
M.
Rodas
,
W.
Cao
,
C. Y.
Oh
,
A.
Jiang
,
R.
Moller
,
D.
Hoagland
,
K.
Oishi
,
S.
Horiuchi
,
S.
Uhl
,
D.
Blanco-Melo
,
R.
Albrecht
,
W.-C.
Liu
,
T.
Jordan
,
B.
Nilsson-Payant
,
J.
Logue
,
R.
Haupt
,
M.
McGrath
,
S.
Weston
,
A.
Nurani
,
S. M.
Kim
,
D.
Zhu
,
K.
Benam
,
G.
Goyal
,
S.
Gilpin
,
R.
Prantil-Baun
,
R.
Powers
,
K.
Carlson
,
M.
Frieman
,
B.
TenOever
, and
D.
Ingber
,
bioRxiv 2020.04.13.039917
(
2020
).
79.
D.
Inoue
,
M.
Yamaya
,
H.
Kubo
,
T.
Sasaki
,
M.
Hosoda
,
M.
Numasaki
,
Y.
Tomioka
,
H.
Yasuda
,
K.
Sekizawa
,
H.
Nishimura
, and
H.
Sasaki
,
Respir. Physiol. Neurobiol.
154
,
484
(
2006
).
80.
D. R.
Nagarkar
,
E. R.
Bowman
,
D.
Schneider
,
Q.
Wang
,
J.
Shim
,
Y.
Zhao
,
M. J.
Linn
,
C. L.
McHenry
,
B.
Gosangi
,
J. K.
Bentley
,
W. C.
Tsai
,
U. S.
Sajjan
,
N. W.
Lukacs
, and
M. B.
Hershenson
,
J. Immunol.
185
,
2525
(
2010
).
81.
J. C.
Nawroth
,
C.
Lucchesi
,
D.
Cheng
,
A.
Shukla
,
J.
Ngyuen
,
T.
Shroff
,
A.
Varone
,
K.
Karalis
,
H.-H.
Lee
,
S.
Alves
,
G. A.
Hamilton
,
M.
Salmon
, and
R.
Villenave
,
Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.
63
,
591
(
2020
).
82.
P. S.
Hiemstra
,
P. B.
McCray
, and
R.
Bals
,
Eur. Respir. J.
45
,
1150
(
2015
).
83.
D.
Levner
,
S.
Jordan Kerns
,
R.
Barrile
,
G.
Hamilton
,
C.
Karalis
,
D.
Levner
,
C.
Luc-Chesi
,
A.
Varone
, and
R.
Villenave
, “In vitro epithelial models comprising lamina propria-derived cells,” World Intellectual Property Organization, International Publication No. WO 2018/102201 A1, 1–25 (7 June 2018).
84.
O. T.
Guenat
,
M.
Felder
,
A.
Stucki
,
J. D.
Stucki
, and
T.
Geiser
, “Device for in-vitro modelling in-vivo tissues of organs,” US patent application 2018/0355299 A1, 1–19 (13 December 2018).
85.
N. J.
Douville
,
P.
Zamankhan
,
Y. C.
Tung
,
R.
Li
,
B. L.
Vaughan
,
C. F.
Tai
,
J.
White
,
P. J.
Christensen
,
J. B.
Grotberg
, and
S.
Takayama
,
Lab Chip
11
,
609
(
2011
).
86.
M.
Zhang
,
P.
Wang
,
R.
Luo
,
Y.
Wang
,
Z.
Li
,
Y.
Guo
,
Y.
Yao
,
M.
Li
,
T.
Tao
,
W.
Chen
,
J.
Han
,
H.
Liu
,
K.
Cui
,
X.
Zhang
,
Y.
Zheng
, and
J.
Qin
,
Adv. Sci.
8
,
2002928
(
2020
).
87.
S.
Deinhardt-Emmer
,
K.
Rennert
,
E.
Schicke
,
Z.
Cseresnyés
,
M.
Windolph
,
S.
Nietzsche
,
R.
Heller
,
F.
Siwczak
,
K. F.
Haupt
,
S.
Carlstedt
,
M.
Schacke
,
M. T.
Figge
,
C.
Ehrhardt
,
B.
Löffler
, and
A. S.
Mosig
,
Biofabrication
12
,
025012
(
2020
).
88.
S.
Deinhardt-Emmer
,
S.
Böttcher
,
C.
Häring
,
L.
Giebeler
,
A.
Henke
,
R.
Zell
,
F.
Hornung
,
C.
Brandt
,
M.
Marquet
,
A. S.
Mosig
,
M. W.
Pletz
,
M.
Schacke
,
J.
Rödel
,
R.
Heller
,
S.
Nietzsche
, and
C.
Ehrhardt
, “SARS-CoV-2 causes severe alveolar inflammation and barrier dysfunction,” bioRxiv 2020.08.31.276725 (2020).
89.
S. M.
Heaton
,
Clin. Transl. Immunol.
8
,
e1067
(
2019
).
90.
N.
Pardi
and
D.
Weissman
,
Nat. Biomed. Eng.
4
,
1128
(
2020
).
91.
B.
Greenwood
,
Philos. Trans. R. Soc. B Biol. Sci.
369
,
20130433
(
2014
).
92.
M. T.
Esser
,
R. D.
Marchese
,
L. S.
Kierstead
,
L. G.
Tussey
,
F.
Wang
,
N.
Chirmule
, and
M. W.
Washabaugh
,
Vaccine
21
,
419
(
2003
).
93.
P. D.
Minor
,
Virology
479–480
,
379
(
2015
).
94.
I.
Delrue
,
D.
Verzele
,
A.
Madder
, and
H. J.
Nauwynck
,
Expert Rev. Vaccines
11
,
695
(
2012
).
95.
D.
Goldblatt
,
Clin. Exp. Immunol.
119
,
1
(
2000
).
96.
X.
Sun
,
G.
Stefanetti
,
F.
Berti
, and
D. L.
Kasper
,
Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.
116
,
193
(
2019
).
97.
R. T.
Barnard
,
Expert Rev. Vaccines
9
,
461
(
2010
).
98.
P.
Angsantikul
,
R. H.
Fang
, and
L.
Zhang
,
Bioconjug. Chem.
29
,
604
(
2018
).
99.
L.
Dai
and
G. F.
Gao
,
Nat. Rev. Immunol.
21
,
73
(
2020
).
100.
S. P.
Kaur
and
V.
Gupta
,
Virus Res.
288
,
198114
(
2020
).
101.
A.
Khalaj-Hedayati
,
J. Immunol. Res.
2020
,
7201752
.
102.
D.
Hobernik
and
M.
Bros
,
Int. J. Mol. Sci.
19
,
3605
(
2018
).
103.
J. J.
Bull
,
S. L.
Nuismer
, and
R.
Antia
,
PLOS Comput. Biol.
15
,
e1006857
(
2019
).
104.
R. S.
Herati
and
E. J.
Wherry
,
Cold Spring Harb. Perspect. Biol.
10
,
31583
(
2018
).
105.
C.
Muñoz-Fontela
,
W. E.
Dowling
,
S. G. P.
Funnell
,
P. S.
Gsell
,
A. X.
Riveros-Balta
,
R. A.
Albrecht
,
H.
Andersen
,
R. S.
Baric
,
M. W.
Carroll
,
M.
Cavaleri
,
C.
Qin
,
I.
Crozier
,
K.
Dallmeier
,
L.
de Waal
,
E.
de Wit
,
L.
Delang
,
E.
Dohm
,
W. P.
Duprex
,
D.
Falzarano
,
C. L.
Finch
,
M. B.
Frieman
,
B. S.
Graham
,
L. E.
Gralinski
,
K.
Guilfoyle
,
B. L.
Haagmans
,
G. A.
Hamilton
,
A. L.
Hartman
,
S.
Herfst
,
S. J. F.
Kaptein
,
W. B.
Klimstra
,
I.
Knezevic
,
P. R.
Krause
,
J. H.
Kuhn
,
R.
Le Grand
,
M. G.
Lewis
,
W. C.
Liu
,
P.
Maisonnasse
,
A. K.
McElroy
,
V.
Munster
,
N.
Oreshkova
,
A. L.
Rasmussen
,
J.
Rocha-Pereira
,
B.
Rockx
,
E.
Rodríguez
,
T. F.
Rogers
,
F. J.
Salguero
,
M.
Schotsaert
,
K. J.
Stittelaar
,
H. J.
Thibaut
,
C.
Te Tseng
,
J.
Vergara-Alert
,
M.
Beer
,
T.
Brasel
,
J. F. W.
Chan
,
A.
García-Sastre
,
J.
Neyts
,
S.
Perlman
,
D. S.
Reed
,
J. A.
Richt
,
C. J.
Roy
,
J.
Segalés
,
S. S.
Vasan
,
A. M.
Henao-Restrepo
, and
D. H.
Barouch
,
Nature
586
,
509
(
2020
).
106.
K.
McClellan
and
C. M.
Perry
,
Drugs
61
,
263
(
2001
).
107.
S.
Naghipour
,
M.
Ghodousi
,
S.
Rahsepar
, and
S.
Elyasi
,
Expert Rev. Anti-infect. Ther.
18
,
1119
(
2020
).
108.
A. B.
Owa
and
O. T.
Owa
,
J. Microbiol. Immunol. Infect.
53
,
674
(
2020
).
109.
J. H.
Beigel
,
K. M.
Tomashek
, and
L. E.
Dodd
,
N. Engl. J. Med.
383
,
994
(
2020
).
110.
Q.
Liu
,
Y. H.
Zhou
,
F.
Ye
, and
Z. Q.
Yang
,
Semin. Respir. Crit. Care Med.
37
,
640
(
2016
).
111.
L.
Heimfarth
,
M. R.
Serafini
,
P. R.
Martins-Filho
,
J. d. S. S.
Quintans
, and
L. J.
Quintans-Júnior
,
Int. Immunopharmacol.
88
,
106947
(
2020
).
112.
Y.
Tang
,
J.
Liu
,
D.
Zhang
,
Z.
Xu
,
J.
Ji
, and
C.
Wen
,
Front. Immunol.
11
,
1708
(
2020
).
113.
A.
Hariharan
,
A. R.
Hakeem
,
S.
Radhakrishnan
,
M. S.
Reddy
, and
M.
Rela
,
Inflammopharmacology
1
,
3
(
2020
).
114.
M.
Khoury
,
J.
Cuenca
,
F. F.
Cruz
,
F. E.
Figueroa
,
P. R. M.
Rocco
, and
D. J.
Weiss
,
Eur. Respir. J.
55
,
2000858
(
2020
).
115.
A.
Golchin
,
Stem Cell Rev. Rep.
17
,
56
62
(
2021
).
116.
J.
Du
,
H.
Li
,
J.
Lian
,
X.
Zhu
,
L.
Qiao
, and
J.
Lin
,
Stem Cell Res. Ther.
11
,
192
(
2020
).
117.
M. C. W.
Chan
,
D. I. T.
Kuok
,
C. Y. H.
Leung
,
K. P. Y.
Hui
,
S. A.
Valkenburg
,
E. H. Y.
Lau
,
J. M.
Nicholls
,
X.
Fang
,
Y.
Guan
,
J. W.
Lee
,
R. W. Y.
Chan
,
R. G.
Webster
,
M. A.
Matthay
, and
J. S. M.
Peiris
,
Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.
113
,
3621
(
2016
).
118.
Y.
Li
,
J.
Xu
,
W.
Shi
,
C.
Chen
,
Y.
Shao
,
L.
Zhu
,
W.
Lu
, and
X. D.
Han
,
Stem Cell Res. Ther.
7
,
1
(
2016
).
119.
H. E.
Heslop
and
A. M.
Leen
,
Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program
2013
,
342
.
120.
C.
Yee
,
S. R.
Riddell
, and
P. D.
Greenberg
,
Curr. Opin. Immunol.
9
,
702
(
1997
).
121.
T.
Kaeuferle
,
R.
Krauss
,
F.
Blaeschke
,
S.
Willier
, and
T.
Feuchtinger
,
J. Hematol. Oncol.
12
,
13
(
2019
).
122.
Y.
Zhou
,
Y.
Zhang
,
Z.
Yao
,
J. P.
Moorman
, and
Z.
Jia
,
Immunology
136
,
385
(
2012
).
123.
A.
Shanti
,
B.
Samara
,
A.
Abdullah
,
N.
Hallfors
,
D.
Accoto
,
J.
Sapudom
,
A.
Alatoom
,
J.
Teo
,
S.
Danti
, and
C.
Stefanini
,
Pharmaceutics
12
,
464
(
2020
).
124.
J.
Arrowsmith
and
P.
Miller
,
Nat. Rev. Drug Discov.
12
,
569
(
2013
).
125.
M.
Zhang
,
C.
Xu
,
L.
Jiang
, and
J.
Qin
,
Toxicol. Res.
7
,
1048
(
2018
).
126.
J.
He
,
W.
Chen
,
S.
Deng
,
L.
Xie
,
J.
Feng
,
J.
Geng
,
D.
Jiang
,
H.
Dai
, and
C.
Wang
,
RSC Adv.
7
,
42738
(
2017
).
127.
C.
Xu
,
M.
Zhang
,
W.
Chen
,
L.
Jiang
,
C.
Chen
, and
J.
Qin
,
ACS Biomater. Sci. Eng.
6
,
3081
(
2020
).
128.
H.
Attarwala
,
J. Young Pharm.
2
,
332
(
2010
).
129.
L.
Bao
,
W.
Deng
,
H.
Gao
,
C.
Xiao
,
J.
Liu
,
J.
Xue
,
Q.
Lv
,
J.
Liu
,
P.
Yu
,
Y.
Xu
,
F.
Qi
,
Y.
Qu
,
F.
Li
,
Z.
Xiang
,
H.
Yu
,
S.
Gong
,
M.
Liu
,
G.
Wang
,
S.
Wang
,
Z.
Song
,
Y.
Liu
,
W.
Zhao
,
Y.
Han
,
L.
Zhao
,
X.
Liu
,
Q.
Wei
, and
C.
Qin
, “Reinfection could not occur in SARS-CoV-2 infected rhesus macaques,” bioRxiv 2020.03.13.990226 (2020).
130.
Y.
Il Kim
,
S. G.
Kim
,
S. M.
Kim
,
E. H.
Kim
,
S. J.
Park
,
K. M.
Yu
,
J. H.
Chang
,
E. J.
Kim
,
S.
Lee
,
M. A. B.
Casel
,
J.
Um
,
M. S.
Song
,
H. W.
Jeong
,
V. D.
Lai
,
Y.
Kim
,
B. S.
Chin
,
J. S.
Park
,
K. H.
Chung
,
S. S.
Foo
,
H.
Poo
,
I. P.
Mo
,
O. J.
Lee
,
R. J.
Webby
,
J. U.
Jung
, and
Y. K.
Choi
,
Cell Host Microbe
27
,
704
(
2020
).
131.
R.
Kaukonen
,
G.
Jacquemet
,
H.
Hamidi
, and
J.
Ivaska
,
Nat. Protoc.
12
,
2376
(
2017
).
132.
S. E.
Gilpin
and
D. E.
Wagner
,
Eur. Respir. Rev.
27
,
180021
(
2018
).
133.
K. L.
Sellgren
,
E. J.
Butala
,
B. P.
Gilmour
,
S. H.
Randell
, and
S.
Grego
,
Lab Chip
14
,
3349
(
2014
).
134.
E.
Saygili
,
A. A.
Dogan-Gurbuz
,
O.
Yesil-Celiktas
, and
M. S.
Draz
,
Bioprinting
18
,
e00071
(
2020
).
135.
J.
Shrestha
,
M.
Ghadiri
,
M.
Shanmugavel
,
S. R.
Bazaz
,
S.
Vasilescu
,
L.
Ding
, and
M. E.
Warkianiade
,
Organs-on-a-Chip
1
,
100001
(
2019
).
136.
Y.
Shi
,
H.
Inoue
,
J. C.
Wu
, and
S.
Yamanaka
,
Nat. Rev. Drug Discov.
16
,
115
(
2017
).
You do not currently have access to this content.